При лечении птиц от аспергиллеза и других грибковых инфекций используются различные противогрибковые препараты и разнообразные методы их применения. В этой статье приведен обзор разных групп антимикотиков, применяемых для лечения птиц, особенностей фармакодинамики, методов введения, видовых противопоказаний. В обзоре собраны сведения, полученные из специализированных литературных источников, и данные, основанные на моем личном опыте применения противогрибковых препаратов для лечения различных видов птиц от микозов, в том числе от аспергиллеза.

Следует отметить, что противогрибковых предпаратов, применяемых только для птиц, — не существует. В большинстве стран для лечения птиц применяются либо медицинские препараты, либо ветеринарные лекарства, общие для разных классов животных. В обоих случаях дозировки препаратов часто подбираются эмпирически, исходя из вида птицы, существующих научных публикаций и опыта ветеринарного врача.

Применяются противогрибковые препараты в комбинации с системной противогрибковой терапией (антимикотики вводят перорально (в клюв), внутривенно, ингаляционно, препараты используют для промывания синусов или воздушных мешков, иногда лекарства вводят внутрь гранулем под эндоскопическим контролем) и местно при локальных поражениях (например, при лечении от кожной формы аспергиллеза, часто встречающейся у попугаев жако).

Состав и фармакологические свойства.

В качестве действующих веществ 1 мл содержит доксициклина гиклат – 100 мг, бромгексина гидрохлорид – 5 мг и, как вспомогательное вещество, лактулозу – 100 мг. Доксициклина гиклат – антибиотик тетрациклиновой группы, активен в отношении Bordetella spp., Campylobacter spp., Escherichia coli,Haemophilus spp., Pasteurella spp., Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Clostridium perfringens, Chlamydia spp., Rickettsiae spp., а также Mycoplasma gallisepticum и Mycoplasma hyopneumoniae. Бромгексин – муколитическое средство, оказывает секретолитическое, отхаркивающее и противокашлевое действие. Лактулоза – пребиотик, дисахарид.

Полиены

Амфотерицин В

Амфотерицин B действует как фунгистатик, в высоких дозировках — как фунгицидный препарат. Противогрибковый эффект обусловлен связыванием эргостерола, который является компонентом клеточной мембранной транспортной системы грибков. При блокировании работы мембранного транспорта происходит экстравазация ионов калия, натрия, водорода и гибель грибка. Так как стеролы также являются компонентами клеток хозяина — применение амфотерицина В ведет ко многим побочным эффектам.

Амфотерицин В имеет широкий противогрибковый спектр, включающий дрожжи кандиды и криптококки (Candida spp., Cryptococcus spp.) и плесневые грибки аспергиллы (Aspergillus spp.), мукор (Mucor spp.), пенициллы (Penicillum spp.), применяется и для лечения от лейшманиоза и мегабактериоза (макрохабдоза (Macrorhabdus ornithogaster)).

В ранних исследованиях, проведенных in vitro для 59 штаммов A.fumigatus, выделеных от диких и домашних птиц, амфотерицин В показал высокую противогрибковую эффективность. Однако, современные исследования выявляют большое количество штаммов плесневых грибков устойчивых к амфотерицину. При этом резистентность к амфотерицину встречается намного чаще, чем к итраконазолу и вориконазолу.

Современные исследования 85 штаммов A.fumigatus, выделенных из легких и воздушных мешков гусей, показали полную резистентность грибков к амфотерицину. Кроме того, это же исследование определило минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) амфотерицина в 16 µг/мл. А исследования, проведенные в 2009 году, показывали МИК равную 0,5 -2µг/мл, что иллюстрирует тренд к увеличению резистентности грибков.

Также, отмечается увеличение количества резистентных штаммов А.terreus и А.flavus.

Амфотерицин очень плохо всасывается при пероральном введении, поэтому при лечении птиц от системных грибковых инфекций используется внутривенное и внутритрахеальное введение. После внутривенного введения препарат хорошо проникает во все ткани организма птицы. Однако, о дальнейшем метаболизме амфотерицина известно очень мало; есть предположение, что существует дозозависимый нефротоксичный эффект от применения амфотерицина.

Солевые растворы (в частности, физиологический раствор) инактивирует амфотерицин В, поэтому для разведения препарата нужно использовать воду.

Фармакокинетические исследования, проведенные для индюшек и хищных птиц, показали, что период полувыведения амфотерицина В у птиц значительно короче, чем у млекопитающих. Это может объяснять низкую нефротоксичность препарата для птиц в сравнении с млекопитающими. Для накопления эффективной концентрации противогрибкового препарата в плазме крови требуется 3-5 дней. В экстренных случаях, при лечении системного аспергиллеза птиц можно применять дозировку от 1,5 до 5 мг/кг, вводимую каждые 8 или 24 часа внутривенно. В исследованиях Редика и Дюка, которые сравнивали фармакодинамику после афмотерицина В, даваемого внутривенно и внутритрахеально индюшкам, канюкам и филину, в сравнении с таковой у млекопитающих было обнаружено, что период полувыведения амфотерицина В у птиц гораздо короче, чем у млекопитающих. Это показывает, что при лечении птиц амфотерицин В птицам необходимо применять 2 раза в день. При внутривенном и внутритрахеальном введении хищным птицам автор рекомендует дозировки 1,5 мг/кг 1 мг/кг каждые 12 часов. При системном лечении требуется проведения адекватной перфузионной терапии, чтобы снизить побочные эффекты. При промывании носовой полости или ингаляциях рекомендуемая концентрация раствора 1мг/мл каждые 8-12 часов. Ингаляции необходимо проводить в течение 5-7 дней, продолжительностью как минимум 15 минут. Жирорастворимая форма амфотерицина более безопасна, чем традиционный раствор для внутривенного введения, но эти формы препарата дороги и редко встречаются на рынке.

Переносимость птицами амфотерицина В в целом очень низкая из-за нефротоксисности препарата и других системных побочных эффектах. Поэтому применение амфотерицина В для лечения птиц ограниченно случаями, когда у птичьего доктора нет другого выбора препаратов и лечение необходимо начинать как можно скорее. При местном применении амфотерицина, например при кожной форме аспергиллеза или при грибковом рините, — системная токсичность препарата значительно ниже. Однако высококонцентрированные растворы сильно раздражают слизистые. Препарат нельзя использовать при почечной и печеночной недостаточности.

Побочные эффекты: гипокалиемия ведущая к сердечной аритмии, флебиты, почечная и печеночная недостаточность, тошнота, рвота, диарея, пирексия, мышечная и суставная боль, отказ от еды, анафилактоидная реакция.

Почечная недостаточность — главное осложнение, поэтому необходимо избегать одновременного приема других нефротоксических препаратов. Нефротоксичность может быть уменьшена предварительной внутривенной инфузией физиологического раствора (20 мл/кг в течение 60 минут). Тошнота может профилактироваться аспирином, дифенилгидрамином или противорвотными средствами.

Амфотерицин может увеличить токсичность флуороцила, доксорубицина и метотрексата. In vitro флуцитозин вызывал синергичный эффект против кандид, криптококков и аспергиллов.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата. Запрещается применять препарат курам-несушкам, животным с выраженной почечной и печеночной недостаточностью. Не допускается одновременное применение Доксициклин-комплекса с миорелаксантами, веществами, подавляющими кашлевой центр, антибиотиками пенициллиновой и цефалоспориновой групп, минеральными добавками и лекарственными препаратами, содержащими соли кальция, магния, железа и алюминия. Доксициклин может повышать фоточувствительность кожи.

Основные направления борьбы с сальмонеллёзом голубей

Особенную опасность в крупных густонаселенных городах, где многочисленны места концентрации пищевых и бытовых отходов и характерна большая численность синантропных птиц, представляет сальмонеллез голубей. Сальмонеллез отличается контагиозностью и стационарностью. Сальмонеллы сохраняются в организме переболевшей птицы, бактерионосителей. Сероварианты, вызывающие эпизоотические процессы на голубятнях – S. typhimurium и S. enteritidis являются одними из основных возбудителей пищевых токсикоинфекций у человека. Кроме того, дикие голуби являются потенциальными разносчиками возбудителя и источниками сальмонеллеза для промышленного и частного птицеводства, а также животноводства.

Нами изучены эпизоотии сальмонеллеза голубей в условиях культурного содержания в городе Москве. На некоторых голубятнях инфекционный процесс развивался вяло, преимущественно спорадическими вспышками, что обусловлено периодическими выпойками голубям байтрила, энрофлона, нифулина или тилозина, а также применением голландской вакцины «Сальмавир»против сальмонеллеза и болезни НьюКасла голубей. Заболеваемость в таких условиях отмечалась в пределах 30%. У взрослой птицы нередкий клинический признак – опухание и болезненность суставов (в основном, локтевых и коленных), неспособность к полету, хромота.

В других голубятнях отмечен эпизоотический процесс высокой степени с заболеваемостью от 20 до 70%, а в группе молодняка 24месячного возраста – до 90100% с полной летальностью. Течение болезни отмечалось, как правило, сверхострое и острое. Основные симптомы – одышка, диарея, оглум. В 4 голубятнях параллельно развивались признаки поражения нервной системы: шаткость походки, запрокидывание головы, «вертячка». (При исследовании в реакции торможения гемагглютинации сыворотки крови от таких голубей у них были обнаружены к болезни НьюКасла титры антител более 5 log2, характерные для больной птицы). При вскрытии трупов голубей, погибших при остром течении сальмонеллеза, обнаруживали покрытую слизью и зелеными липкими массами слизистую оболочку мышечного и железистого желудка, незначительное увеличение селезенки, в трети случаев – ринит, глинистость печени, явления отека и гиперемии головного мозга. Иногда выявляли мелкие кровоизлияния и очаги некроза в тонком отделе кишечника.

Из патологического материала (кровь из сердца, печень, селезенка, красный костный мозг) от трупов голубей 19 голубятен выделены 14 изолятов S. typhimurium и 1 S. enteritidis. Следует отметить довольно широкий спектр антибиотикоустойчивости выделенных этиотропных сальмонелл. К большинству применяемых химиотерапевтических препаратов данные бактерии обладают резистентностью или низкой чувствительностью. Такая ситуация обоснована бессистемным применением антибиотиков и сульфаниламидов голубеводами.

11 из 14 изолятов обладали средней или высокой чувствительностью к имипенему, байтрилу, 8 – к фурагину, тобрамицину, левомицетину, 7 – к тилозину, офлоксацину, ампициллину, клафорану, 6 – к амоксиклаву, гентамицину, тобрамицину, норфлоксацину. К эритромицину, неомицину, линкомицину, тетрациклину, канамицину, рифампицину, белкоспире, стрептомицину, цефазолину, колистину, карбенициллину, метронидазолу, доксициклину, цефалексину, клотримазолу, азитромицину, флубактину большинство выделенных сальмонелл низкочувствительны или устойчивы.

Система мероприятий по борьбе с сальмонеллезом голубей, проведенных нами, включала дезинфекцию помещений для содержания птицы, выпойку антибиотиков, к которым подтверждена чувствительность возбудителя (курс 710 дней), через 1014 суток – вакцинацию всего поголовья без клинических проявлений болезни инактивированной вакциной против сальмонеллеза.

Среди схем химиотерапевтического лечения проводился курс поголовной обработки птицы неблагополучных голубятен, где за основу брались, как правило два препарата, например, тилозин и левомицетин. Это часто основано на том, что высокую чувствительность сальмонелла не проявила ни к одному из исследуемого спектра или к антибиотикам, применение которых экономически нецелесообразно и не изучено в птицеводстве (имипенем, клафоран). Параллельно для нормализации биоценоза кишечника голубям назначался пробиотик – лактобифадол из расчета 1020 г мучной формы на 1 кг корма (в 1 г препарата не менее 1 млн. молочнокислых и не менее 80 млн. бифидобактерий, а также незаменимые аминокислоты, витамины, микроэлементы, биологически активные вещества). Форма определена опытным путем как наиболее поедаемая.

Данный курс лечения способствовал клиническому оздоровлению поголовья: симптомы сальмонеллеза исчезали к 45 суткам терапии (за исключением у 319% голубей остаточных нервных явлений). Лактобифадол продолжали применять в период вакцинации и 2 недели спустя.

Вакцинный препарат, разработанный и изготовленный нами, включает инактивированные формалином наиболее иммуногенные 2 штамма S. typhimurium и 1 штамм S. enteritidis. Инактивированные суспензии осаждены полиэтиленгликолем и декантированы, экспериментальные серии перед применением проверены на стерильность, безвредность и специфическую активность. Вакцинировали клинически здоровых голубей с 20дневного возраста внутримышечно в грудную мышцу двукратно с интервалом 3045 дней в дозе 0,5 см3 (не менее 3 млрд. кл. каждого штамма) с ревакцинацией через 10 месяцев.

За период наблюдения от 12 до 26 месяцев новых случаев заболевания сальмонеллезом в исследованных голубятнях не отмечали. При контрольных исследованиях патологического материала в редких случаях отхода птицы (по разным причинам) бактерий рода Salmonella не выявляли.

Заключение. Проведенные мероприятия: дезинфекция 2%ным раствором хлорамина Б, 1%ным раствором глютекса, применение химиотерапии совместно с лактобифадолом и последующая вакцинация всего поголовья от сальмонеллеза инактивированной вакциной способствовали оздоровлению неблагополучных голубятен Москвы, остановили развитие инфекционного процесса и препятствовали появлению новых случаев заболевания сальмонеллезом голубей.

Автор: ПИМЕНОВ Н.В.

Особенности терапии Нистатином

В аннотации указано, что таблетки лучше принимать за час до еды, запивая водой. Лекарственное средство нельзя измельчать или разжевывать. Дозировки зависят от возраста пациента:

1. Для совершеннолетних – от 1 до 2 таблеток, до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 3-6 драже (по 500 тыс. ЕД). При сложном течении грибковой инфекции допускается увеличение до 8-12 штук (по 500 тыс. ЕД). Терапевтические процедуры продолжаются до 2 недель, при рецидиве заболевания курс повторяется после месячного перерыва.
2. Для детей после 13 лет – терапевтические манипуляции проводятся по стандартной схеме. Суточная дозировка не превышает 2 млн. ЕД препарата.

Продолжительность курса, дозы медикаментозного средства рассчитываются лечащим врачом на основании данных лабораторно-диагностического обследования.

Побочные реакции и передозировка

Нестандартные эффекты на лечение Нистатином могут возникать при высоких дозировках лекарства. Пациенты предъявляют жалобы:

• на приступы тошноты со рвотой;
• изжогу и диарею;
• болезненные ощущения в животе;
• лихорадочные состояния, сопровождающиеся ознобом;
• крапивную лихорадку, покраснения, навязчивый зуд, кожные высыпания;
• сухой непродуктивный кашель, тахикардию, болезненность в мышечных тканях.

Появление побочных эффектов требует визита к врачу и изменения первоначальной терапевтической схемы со снижением дозировок. Если мероприятия не дали ожидаемого результата, то проводится отмена медикамента.

Клинические проявления передозировки появляются в случаях, если пациент употребил более 5 млн. ЕД препарата в сутки. У больного наблюдаются приступы тошноты, головной боли, рвоты. Лечение заключается в промывании желудка и приеме активированного угля (1 таблетка на 10 кг веса). Терапия Нистатином отменяется.

Показания и противопоказания к терапии Нистатином

Лечебные процедуры для совершеннолетних пациентов назначаются при развитии кандидоза, затрагивающие слизистые оболочки пищевода, пищеварительного отдела и влагалища. Терапия Нистатином проводится при поражении кожи, препарат может применяться для профилактики развития грибковой инфекции у больных после антибиотикотерапии, с ослабленным иммунитетом или иммунодефицитом.

Инструкция допускает применение медикамента у детей старше 12 лет по указанным выше показаниям. Таблетки не используются при вынашивании плода из-за высокого риска токсического воздействия. Если лечебные процедуры нужны кормящей матери, то на весь период ребенка отлучают от груди.

Нистатин противопоказан людям с индивидуальной непереносимостью компонентного состава, при язве ЖКТ или системном поражении грибком.